Μυτιλήνη (Mytilenepress) : Κανονισμοί EMA και FDA σχετικά με προϊόντα γονιδιακής θεραπείας

 

Τα εμβόλια mRNA κατά του Covid δεν υπόκεινται σε μελέτες βιοκατανομής και απέκκρισης και αυτό σύμφωνα με τους κανονισμούς των υγειονομικών φορέων.

Οι ευρωπαϊκοί κανονισμοί είναι πολύ ασαφείς.

Το ίδιο προϊόν μπορεί ή όχι να ταξινομηθεί ως γονιδιακό προϊόν, ανάλογα με το εάν έχει χαρακτηριστεί ως εμβόλιο κατά μιας μολυσματικής νόσου.

Στην τελευταία περίπτωση, μπορεί να εξαιρεθεί από τις σπουδές αυτές.

Ο κανονισμός αυτός δεν δικαιολογείται από επιστημονική ή ηθική άποψη.

Ορισμός της φαρμακοκινητικής  : δράση του σώματος σε ένα φάρμακο, δηλαδή η μοίρα του φαρμάκου, από την είσοδό του έως την έξοδό του από το σώμα, η εξέλιξη ανάλογα με το χρόνο απορρόφησής του, τη βιοδιαθεσιμότητα, την κατανομή, τον μεταβολισμό και την απέκκρισή του.

Μπορεί να είναι χρήσιμο να συζητήσουμε τους κανονισμούς σχετικά με τις φαρμακοκινητικές μελέτες για τα εμβόλια mRNA COVID-19:

ευρωπαϊκούς κανονισμούς

Αυτό είναι πολύ ασαφές και αντιφατικό.1 .

Πράγματι, σύμφωνα με τη νομοθεσία της Ευρωπαϊκής Ένωσης (ΕΕ), τα φαρμακευτικά προϊόντα που βασίζονται σε RNA μπορούν επί του παρόντος να ταξινομηθούν σε διαφορετικές ρυθμιστικές καταστάσεις , ανάλογα, για τα εμβόλια, τον στόχο τους (μολυσματική νόσος ή όχι) και, για άλλα φάρμακα, τον τρόπο λήψης τους ( χημικά ή βιολογικά). Αυτή η ταξινόμηση εξαρτάται από τους ελέγχους και τις μελέτες που πρέπει να πραγματοποιηθούν για τη λήψη αδειών κυκλοφορίας.

Έτσι, τα εμβόλια mRNA κατά μολυσματικών ασθενειών δεν ταξινομούνται ως προϊόντα γονιδιακής θεραπείας, ενώ τα εμβόλια mRNA για τη θεραπεία καρκίνων είναι GTMP (φάρμακα γονιδιακής θεραπείας που αποτελούν μέρος των ATMP, προηγμένα θεραπευτικά φαρμακευτικά προϊόντα), στην πραγματικότητα τα mRNA είναι GTMPs σύμφωνα με το CAT (Επιτροπή Προηγμένων Θεραπειών) και ως εκ τούτου πρέπει να υποβληθούν σε πλήρεις φαρμακοκινητικές μελέτες2 .

Δεν απαιτούνται φαρμακοκινητικές μελέτες για τα εμβόλια γενικά, εκτός από την περίπτωση που χρησιμοποιούνται νέα έκδοχα ή σκευάσματα ή αντιγόνα, κάτι που όμως συμβαίνει εδώ.

Σύμφωνα με την TGA (Αυστραλιανή Ρυθμιστική Υπηρεσία)3 , δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες απορρόφησης για το BNT162b2, το οποίο είναι αποδεκτό σύμφωνα με τις οδηγίες του ΠΟΥ και του ΕΜΑ (WHO, 2005; EMA, 1998)4 .

Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι σύμφωνα με τον EMA και χωρίς καμία επιστημονική αιτιολόγηση, τα εμβόλια κατά των μολυσματικών ασθενειών δεν μπορούν σε καμία περίπτωση να θεωρηθούν ως γονιδιακές θεραπείες.5 .

Ωστόσο, σύμφωνα με τον EMA και για τα εμβόλια Covid, ορισμένα εμβόλια απαιτούν μελέτες βιοκατανομής για να γνωρίζουν ποια όργανα και ιστοί επηρεάζονται μετά την ένεση, για πόσο καιρό και εάν αυτό προκαλεί τοξικότητα.6. Οι φαρμακοκινητικές μελέτες είναι επίσης απαραίτητες όταν το νέο εμβόλιο περιέχει νέα ανοσοενισχυτικά ή έκδοχα, όπως συμβαίνει με τα εμβόλια mRNA7 .

Σύμφωνα με τον EMA, απαιτούνται μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης όταν η βιοκατανομή μετά από μία δόση υποδηλώνει συγκέντρωση σε ορισμένους ιστούς ή όργανα8 .

κανονισμούς των ΗΠΑ

Σύμφωνα με τις οδηγίες του FDA, η γονιδιακή θεραπεία ορίζεται στις Ηνωμένες Πολιτείες ως: «  μια ιατρική παρέμβαση που βασίζεται στην αλλαγή του γενετικού υλικού των ζωντανών κυττάρων . Τα κύτταρα μπορούν να τροποποιηθούν ex vivo για μετέπειτα χορήγηση σε ανθρώπους ή μπορούν να τροποποιηθούν in vivo με γονιδιακή θεραπεία που χορηγείται απευθείας στο άτομο. Όταν ο γενετικός χειρισμός εκτελείται ex vivoσε κύτταρα που στη συνέχεια χορηγούνται στον ασθενή, αυτή είναι επίσης μια μορφή σωματικής κυτταρικής θεραπείας. Ο γενετικός χειρισμός μπορεί να έχει θεραπευτικό ή προφυλακτικό αποτέλεσμα ή να επιτρέψει τη σήμανση των κυττάρων για μετέπειτα ταυτοποίηση. Τα υλικά ανασυνδυασμένου DNA που χρησιμοποιούνται για τη μεταφορά γενετικού υλικού για μια τέτοια θεραπεία θεωρούνται συστατικά της γονιδιακής θεραπείας και ως τέτοια υπόκεινται σε ρυθμιστική εποπτεία.»9 .

Ο αμερικανικός ορισμός αναφέρει μόνο τη δυνατότητα χρήσης ανασυνδυασμένου DNA, ενώ ο ευρωπαϊκός ορισμός αναφέρει τη χρήση ανασυνδυασμένου νουκλεϊκού οξέος (το οποίο μπορεί επομένως να χαρακτηρίσει τόσο DNA όσο και RNA). Έτσι, στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι τεχνολογίες mRNA δεν θα πρέπει να θεωρούνται γονιδιακή θεραπεία.

Πώς δικαιολογείται αυτή η εξαίρεση των αντι-COVID εμβολίων mRNA από τη ρύθμιση γονιδιακών προϊόντων;

Σύμφωνα με τους Guerriaud και Kohli [1] , είναι δύσκολο να απαντηθεί με βεβαιότητα στο ερώτημα γιατί αποκλείστηκαν τα εμβόλια κατά των μολυσματικών ασθενειών. Ο ορισμός [των εμβολίων] δεν έχει αλλάξει από το 1975, εποχή που δεν υπήρχε «εμβόλιο» κατά του καρκίνου [2] .

Ωστόσο, το κείμενο εξαίρεσης στον πιο πρόσφατο ορισμό των GTMP προσδιορίζει "εμβόλια κατά μολυσματικών ασθενειών" και όχι μόνο "εμβόλια". Στο ίδιο πνεύμα, ο ορισμός των εμβολίων που δίνεται από την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία προβλέπει ότι ένα εμβόλιο παράγει ενεργή ανοσία στους ανθρώπους έναντι ενός μολυσματικού παράγοντα.10 .

Δύο εξηγήσεις για τη δημόσια υγεία θα μπορούσαν να εξηγήσουν την ιδιαίτερη θέση των εμβολίων κατά των μολυσματικών παθογόνων. Το πρώτο σχετίζεται με τον πληθυσμό-στόχο: ένας πολύ μεγάλος πληθυσμός με καλή υγεία, συμπεριλαμβανομένων κυρίως των παιδιών. Το δεύτερο, που είναι συνέπεια του πρώτου, είναι η ειδική ρύθμιση των εμβολίων, προσαρμοσμένη σε αυτή τη μαζική χρήση ενός φαρμάκου σε έναν πληθυσμό. Ας αναφέρουμε τη δυνατότητα που δίνεται από το άρθρο 114 της ενοποιημένης οδηγίας 2001/83/ΕΚ [2], για ένα κράτος μέλος, προς όφελος της δημόσιας υγείας ("ανοσολογικά φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται σε προγράμματα ανοσοποίησης δημόσιας υγείας"), να απαιτεί από τον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας να "υποβάλλει δείγματα κάθε παρτίδας χύδην ή/και φαρμάκου προς εξέταση από ένα Επίσημο Εργαστήριο Ελέγχου Φαρμάκων» (OMCL). Οι αρμόδιες αρχές εκδίδουν «πιστοποιητικό αποδέσμευσης παρτίδας» όταν τα αποτελέσματα είναι ικανοποιητικά. Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως Official Control Authority Batch Release (OCABR).

συμπέρασμα

Είναι σαφές ότι η προδιαγραφή "κατά μολυσματικών ασθενειών" είναι ιδιαίτερα σημαντική, καθώς τα εμβόλια που προκαλούν ανοσία έναντι μιας λοιμώδους νόσου εξαιρούνται από το πεδίο εφαρμογής του GTMP, ενώ τα βασισμένα σε mRNA "θεραπευτικά εμβόλια" που εγχέονται απευθείας και προκαλούν ανοσία έναντι η μη λοιμώδης νόσος θα θεωρηθεί ως GTMP.

Θα μπορούσε κανείς να αντιταχθεί σε αυτές τις δικαιολογίες για τη δημόσια υγεία ότι ακριβώς ένα προϊόν που προορίζεται για την πλειονότητα του παγκόσμιου πληθυσμού (που αριθμεί 8 δισεκατομμύρια άτομα) με καλή υγεία θα πρέπει να υπόκειται σε αυστηρότερους κανονισμούς από ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας που προορίζεται για λίγα σπάνια άτομα που πάσχουν από μια σπάνια ασθένεια ή καρκίνο (αυτή τη φορά αφορά εκατομμύρια ανθρώπους).

πηγή: AIMSIB

Μερικά «φθηνά» μέσα ενημέρωσης - αλλά όχι οι τρομακτικοί ειδικοί της πανδημίας που σιωπούν ή μας λένε για ένα επερχόμενο τρομακτικό κύμα με ένα τρομακτικό νέο μεταλλαγμένο - ανακοίνωσαν επιτέλους ότι το 9ο κύμα φτάνει στο τέλος του.

Ήταν καιρός!

Οι πραγματικοί ειδικοί ανακοίνωσαν το επικείμενο τέλος του στις 22 Δεκεμβρίου 2022 (δείτε το μήνυμα σε αυτό το ιστολόγιο).

Δεν ήταν Ολυμπιακό επίτευγμα δεδομένης της σαφήνειας των αριθμών και των τάσεων από τα μέσα Δεκεμβρίου 2022.

Τα «πληρωμένα» μέσα ενημέρωσης και οι «συνήθεις» ειδικοί τους είναι επομένως περίπου ένα μήνα πίσω από την ανεξάρτητη και ορθολογική εμπειρογνωμοσύνη.

Αναπαράγω (παρακάτω) για τη Γαλλία το συνηθισμένο γράφημα.

Το βέλος δείχνει την τάση της σοβαρότητας των διαδοχικών κυμάτων από το 5ο έως το 9ο κύμα: decrescendo!

Αυτό το βέλος αφορά τη συχνότητα (δηλαδή τον αριθμό των μολυσμένων και άρα τη μετάδοση· επομένως είναι κριτήριο της σοβαρότητας μιας επιδημίας) αλλά όχι τη θνησιμότητα, την οποία έχω αναλύσει σε προηγούμενα μηνύματα. Βρίσκουμε το ίδιο decrescendo, σαφώς από το 1ο κύμα.

Αδύνατη η ανάλυση της επίπτωσης [ο αριθμός των κρουσμάτων (καθημερινά κρούσματα)] πριν από το 5ο κύμα γιατί τα στοιχεία των διαγνωσμένων περιπτώσεων δεν ήταν έγκυρα.

Αυτό είναι το «συνηθισμένο» μοτίβο όλων των μη εποχικών μολυσματικών ασθενειών: με την πάροδο του χρόνου, το παθογόνο είναι λιγότερο «βλαβερό». εν μέρει επειδή είμαστε πιο ανθεκτικοί συλλογικά και ατομικά.

Μην προσπαθήσετε να το εξηγήσετε αυτό σε δημοσιογράφους των μέσων ενημέρωσης και σε «πληρωμένους» ειδικούς. δεν μπορούν να καταλάβουν!

Ερώτηση: τι θα ακολουθήσει;

Μας ανακοινώνουν το 10ο κύμα με ένα νέο μεταλλαγμένο (το XBB.1.5) που θα ήταν, σύμφωνα με τους «πληρωμένους» ειδικούς που αναφέρθηκαν παραπάνω, πιο τρομακτικό από τους προηγούμενους. Προφανώς !

Με τη συνήθη σύσταση: πηγαίνετε να κάνετε την ένεση της 4ης ή 5ης δόσης!

Επειδή δεν είμαι ούτε προφήτης της καταστροφής ούτε προφήτης της ευτυχίας, δεν κάνω κανένα άλλο σχόλιο. Θα με καταλάβουν όλοι...

πηγή: Michel de Lorgeril

Έρευνα-Επιμέλεια Άγγελος-Ευάγγελος Φ. Γιαννόπουλος Γεωστρατηγικός και Γεωπολιτικός αναλυτής. Στο Mytilenepress δημοσιεύονται όλες οι απόψεις. 

1. Guerriaud M and Kohli E (2022), «Φάρμακα και ρύθμιση που βασίζονται σε RNA: Προς μια απαραίτητη εξέλιξη των ορισμών που εκδίδονται από τη νομοθεσία της Ευρωπαϊκής Ένωσης». Μέτωπο. Med. 9:1012497. doi: 10.3389/fmed.2022.1012497
2. 28.11.2001 EL Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων L 311/67

   ΟΔΗΓΙΑ 2001/83/ΕΚ ΤΟΥ ΕΥΡΩΠΑΪΚΟΥ ΚΟΙΝΟΒΟΥΛΙΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ της 6ης Νοεμβρίου 2001 για τη θέσπιση κοινοτικού κώδικα σχετικά με τα φάρμακα για ανθρώπινη χρήση

   ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι

   ΑΝΑΛΥΤΙΚΑ, ΤΟΞΙΚΟ-ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΑ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΑ ΠΡΟΤΥΠΑ ΚΑΙ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΑ ΓΙΑ ΔΟΚΙΜΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ

   Φαρμακοκινητική

   Θα πρέπει να περιγράφονται τα ακόλουθα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά: απορρόφηση (ρυθμός και ένταση), κατανομή, μεταβολισμός, απέκκριση.

   Τα φαρμακευτικά προϊόντα προηγμένων θεραπειών θα πρέπει να υπόκεινται στις ίδιες ρυθμιστικές αρχές με άλλους τύπους φαρμάκων βιοτεχνολογίας. Ωστόσο, οι τεχνικές απαιτήσεις, ιδίως ο τύπος και η ποσότητα των ποιοτικών, προκλινικών και κλινικών δεδομένων που απαιτούνται για την απόδειξη της ποιότητας, της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του προϊόντος, μπορεί να είναι πολύ συγκεκριμένες. Ενώ αυτές οι απαιτήσεις ορίζονται ήδη στο παράρτημα I της Οδηγίας 2001/83/ΕΚ για τα φαρμακευτικά προϊόντα γονιδιακής θεραπείας και τα φαρμακευτικά προϊόντα θεραπείας με σωματικά κύτταρα, πρέπει να θεσπιστούν για τα προϊόντα μηχανικής ιστών.
   https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2007:324:0121:0137:en:PDF

   ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΚ ) αριθ.

3. Διαχείριση Θεραπευτικών Αγαθών, Αυστραλιανή Κυβέρνηση, Υπουργείο Υγείας, https://www.tga.gov.au/sites/default/files/foi-2389-06.pdf
4. EMA (1998). CPMP/SWP/465/95 – Σημείωση για Καθοδήγηση σχετικά με τον Προκλινικό Φαρμακολογικό και Τοξικολογικό Έλεγχο Εμβολίων.
   https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/note-guidance-preclinical-pharmacological-toxicological-testing-vaccines_en.pdf

   ΠΟΥ (2005) Κατευθυντήριες γραμμές του ΠΟΥ για τη μη κλινική αξιολόγηση των εμβολίων. Σειρά Τεχνικής Έκθεσης ΠΟΥ αρ. 927, Παράρτημα 1. https://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/TRS_987_Annex2.pdf?ua=1

5. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-classification-advanced-therapy-medicinal-products_en-0.pdf 21 Μαΐου 2015 EMA/CAT/600280/2010 rev.1 Επιτροπή προηγμένων θεραπειών (CAT) Έγγραφο προβληματισμού σχετικά με την ταξινόμηση των φαρμακευτικών προϊόντων προηγμένων θεραπειών
6. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/public-health-threats/coronavirus-disease-covid-19/treatments-vaccines/vaccines-covid-19/covid-19-vaccines- μελέτες-έγκριση εμβόλια COVID-19: μελέτες για έγκριση, πρόσβαση στις 25 Δεκεμβρίου 2022
7. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-evaluation-new-vaccines_en.pdf Λονδίνο, 18 Οκτωβρίου 2006 EMEA/CHMP/VWP/164653/2005, GUIDELINE ON CLINICAL EVALU ΝΕΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ
8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-evaluation-new-vaccines_en.pdf   ICH Θέμα S 3 B Φαρμακοκινητική: Μελέτες κατανομής σε επαναλαμβανόμενες δόσεις, Ιούνιος 1995 CPMP/ICH/ 385/95
9. ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΤΡΟΦΙΜΩΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΩΝ. Guidance for Industry: Guidance for Human Somatic Cell Therapy and Gene Therapy. Silver Spring, MD: Food and Drug Administration (1998)
10. Ευρωπαϊκή Διεύθυνση για την Ποιότητα των Φαρμάκων και της Υγείας. Εμβόλιο για ανθρώπινη χρήση 04/2022:0153. 10η έκδ. Στο: European Pharmacopoeia, επιμ. Συμβούλιο της Ευρώπης. Στρασβούργο: Ευρωπαϊκή Διεύθυνση για την Ποιότητα των Φαρμάκων και την Υγειονομική Περίθαλψη (2019)